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Mejora del descubrimiento y desarrollo de biomarcadores

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Avances en el tratamiento de primera línea del cáncer urotelial

Imfinzi es el tratamiento de referencia para el cáncer de pulmón no microcítico en estadio III después de la quimioterapia, pero sus rivales llevan tiempo pisándole los talones. Los datos presentados en Esmo la semana pasada podrían dar a Imfinzi una nueva ventaja en este ámbito, gracias a los enfoques combinados.

Un análisis provisional del ensayo Coast, en fase intermedia, demostró que añadir a Imfinzi el anticuerpo anti-CD73 de Astra, oleclumab, o el monalizumab anti-NKG2A, originario de Innate Pharma, aumentaba las tasas de respuesta y la supervivencia sin progresión. Astra ya está mirando más allá del CPNM con estos nuevos mecanismos, y otros desarrolladores de anti-CD73 también están en alza.

El estudio Coast, realizado en 189 pacientes con CPNM irresecable en estadio III que no habían progresado tras la quimiorradiación concurrente, cumplió su objetivo primario, ya que la combinación de oleclumab y monalizumab aumentó significativamente la tasa de respuesta objetiva en comparación con Imfinzi solo.

El brazo de monalizumab fue el mejor de los dos combos en cuanto a la tasa de respuesta objetiva, pero el combo de oleclumab fue más impresionante en cuanto a la supervivencia sin progresión. Tras una mediana de seguimiento de 11,5 meses, la adición de oleclumab a Imfinzi redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 56%, y la adición de monalizumab en un 35%, respecto a Imfinzi solo.

Andrea Necchi, ESMO 2019 – Ensayo KEYNOTE-045 en el ámbito avanzado

20 de septiembre de 2021-La combinación de nivolumab más ipilimumab ofrece beneficios sostenidos entre los pacientes con melanoma avanzado y metástasis cerebrales asintomáticas, según una actualización del ensayo CheckMate 204. Los resultados se presentaron en el Congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica, que se celebró virtualmente del 16 al 21 de septiembre. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas también pueden beneficiarse, pero la probabilidad es mucho menor.

En el ensayo CheckMate 204, de fase II, abierto y multicéntrico, los pacientes con melanoma metastásico y al menos una metástasis cerebral no irradiada de 0,5 a 3 cm de diámetro fueron tratados con nivolumab 1 mg/kg más ipilimumab 3 mg/kg cada 3 semanas durante cuatro ciclos, seguidos de nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas hasta la progresión o toxicidad inaceptable, durante un máximo de 24 meses. Ningún paciente había sido tratado previamente con inhibidores del punto de control inmunitario en el contexto metastásico.

Los pacientes del ensayo se dividieron en dos cohortes. La cohorte A estaba formada por pacientes con metástasis cerebrales de melanoma activas, no tratadas y asintomáticas, con un estado de rendimiento ECOG de 0 y 1 (n = 101). Los pacientes de la cohorte B tenían metástasis cerebrales de melanoma sintomáticas y/o que requerían esteroides y un estado de rendimiento ECOG de 0 a 2. Se permitieron hasta 4 mg/día de dexametasona o equivalente (n = 18).

Ahmed Kaseb, ESMO 2019 – Nivolumab más ipilimumab en el CHC

Los resultados demostraron un aumento de la supervivencia global (SG) en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado utilizando la combinación de inmunoterapia, Opdivo (nivolumab) más dosis bajas de Yervoy (ipilimumab), en comparación con la quimioterapia con doblete de platino.

La monoterapia anti-PD-1 o los inhibidores de PD-L1/PD-1 en combinación con la quimioterapia de doblete basada en platino, con o sin bevacizumab, son un estándar de atención de primera línea (SOC) en el CPNM metastásico. Por lo tanto, la combinación de anti-PD1 + anti-CTLA-4 presenta una nueva opción de tratamiento para los pacientes con CPNM avanzado, independientemente del estado de expresión de PD-L1, y el cambio de regímenes de inmunoterapia más quimioterapia a combinaciones de sólo inmunoterapia en el CPNM se está realizando rápidamente, con la promesa de ofrecer una mayor supervivencia a largo plazo.

CheckMate-227 demostró que, en los pacientes con una expresión tumoral de PD-L1 ≥1%, la mediana de la SG fue de 17,1 meses para la combinación de inmunoterapia en comparación con 14,9 meses con la quimioterapia, y en los pacientes con PD-L1 <1%, la SG fue de 17,2 meses para la combinación de IO en comparación con 12,2 meses para la quimioterapia.

Author: Gustavo Ferrer