El estudio de la metformina contra el envejecimiento en humanos obtiene la aprobación de la FDA
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2.1 QuímicaLa fórmula estructural de la metformina es C4H11N5 y su peso molecular es de 129,16 g/mol, consistiendo en una molécula plana con protonación simple entre dos grupos imino y dos grupos metilo no polares. La metformina que se utiliza en la clínica (clorhidrato de metformina) se sintetiza a partir de dimetilamina clorada y diciandiamida (Figura 1), y no de plantas. La fórmula molecular del clorhidrato de metformina es C4H11N5-HCL y su peso molecular es de 165,6 g/mol. El clorhidrato de metformina es un polvo blanco a temperatura ambiente, con un punto de fusión de 223-226 oC, y su solubilidad en agua puede llegar a ser de 200 g/L.
Química, farmacocinética y efectos secundarios de la metformina. La metformina contiene un grupo de sal doble y se sintetiza a partir de cloruro de dimetilamina y diciandiamida. La dosis oral de metformina es de 500-1000mg, y la biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de metformina oral es relativamente baja (alrededor del 50-60%), y su proceso de absorción se produce principalmente en el intestino proximal, incluyendo el duodeno y el yeyuno. La Tmáx es de unas 2,5 horas. Su concentración plasmática máxima típica (Cmáx) es de unos 2 μg/ml, y rara vez supera los 4 μg/ml. Y el rango de concentración estatal es de 0,3-1,5 μg/ml. La absorción de la metformina en el tracto gastrointestinal (GIT) es lenta e incompleta. La metformina no es metabolizada por el hígado. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante y se distribuye ampliamente (volumen de distribución habitual [Vd], 100-300l). La metformina tiene una semivida de eliminación (T1/2) de ~6-7h. La principal vía de eliminación es la excreción rápida a través de los riñones, donde se elimina el 30-50% de la metformina, que permanece inalterada en la orina. Los efectos secundarios más comunes son la irritación gastrointestinal, la acidosis láctica y la deficiencia de vitamina B12. Adaptado de Bailey et al. [6].
Dhea metformin antienvejecimiento
La metformina es el medicamento hipoglucemiante oral más recetado para la diabetes de tipo 2 en todo el mundo. La metformina también retrasa el envejecimiento en organismos modelo y reduce la incidencia de enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como las enfermedades neurodegenerativas y el cáncer en humanos. A pesar de su uso generalizado, los mecanismos por los que la metformina ejerce efectos favorables sobre el envejecimiento siguen siendo en gran medida desconocidos. Además, no todas las personas a las que se les prescribe metformina obtienen los mismos beneficios y algunas desarrollan efectos secundarios. Antes de que la metformina se convierta en el tratamiento principal contra el envejecimiento, se necesita una comprensión más detallada de los efectos del fármaco en los seres humanos. Esta revisión ofrece una visión general de los recientes hallazgos de los estudios sobre la metformina en el envejecimiento y la longevidad y analiza el uso de la metformina para combatir el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con él.
Metformina para mayores de 60 años
Se calcula que en 2050 una cuarta parte de la población mundial tendrá más de 60 años. Esto supone una enorme carga para los sistemas sanitarios que intentan tratar las enfermedades relacionadas con la edad. Pero, ¿y si pudiéramos «tratar» el propio envejecimiento para evitar que se produzcan estas enfermedades en primer lugar?
Envejecimiento y longevidad suelen utilizarse indistintamente, pero hay importantes diferencias entre ambos términos. El envejecimiento se refiere a una multitud de cambios fisiológicos que aumentan en frecuencia y gravedad a medida que envejecemos, incluyendo una apariencia alterada y un mayor riesgo de desarrollar enfermedades neurodegenerativas, enfermedades cardiovasculares y muchos cánceres. En cambio, la longevidad se refiere a la duración de la vida de un individuo, o a su esperanza de vida media al nacer. Cada vez más, la investigación se centra en reducir el envejecimiento, en lugar de limitarse a aumentar la longevidad, para aumentar el tiempo que un individuo puede vivir sin síntomas de envejecimiento (lo que a veces se denomina «duración de la salud»). Recientemente, se ha iniciado un ensayo clínico sobre un fármaco que podría validar el primer medicamento antienvejecimiento de la historia: la metformina. En este blog se explica cómo los efectos de longevidad y antienvejecimiento de la metformina pueden ayudarnos a combatir el envejecimiento.
La metformina prolonga la vida
La biguanida metformina, un eficaz agente de primera línea para el tratamiento de la diabetes de tipo 2, ha recorrido un largo camino desde los días en que la FDA dudaba en aprobar el fármaco debido al riesgo de acidosis láctica. Hoy en día, la metformina, ahora un genérico barato y ampliamente disponible, se ha ganado una nueva reputación como posible píldora milagrosa antienvejecimiento que influye en una serie de procesos metabólicos y celulares estrechamente asociados con el desarrollo de condiciones relacionadas con la edad.
«La historia de la metformina no deja de crecer», dijo a Endocrine Today el doctor Kishore Gadde, titular de la cátedra Fairfax Foster Bailey de prevención de enfermedades cardíacas y director médico de los servicios clínicos del Centro de Investigación Biomédica Pennington de la Universidad Estatal de Luisiana. «El creciente interés actual -especialmente en los últimos 5 años- se centra en los efectos de la metformina que son independientes de la reducción de la glucosa. Puede haber efectos sobre la inflamación y el estrés oxidativo, por ejemplo, lo que podría explicar muchas cosas. Si se reduce el daño crónico resultante de la inflamación, eso podría tener beneficios para el envejecimiento, para las enfermedades cardiovasculares, para el cáncer».
